Гиперандрогения: общие сведения

Содержание:

1. Определение и признаки гиперандрогении;

2. Причины заболевания;

3. Виды гиперандрогении;

4. Проблемы диагностики;

5. Какие органы синтезируют андрогены;

6. Классификация андрогенов у женщин;

7. Как работают андрогены у женщин? (физиология андрогенов);

О гиперандрогении в сети можно найти ряд исследований и трудов по описанию практического опыта. Однако, есть и «слепые пятна», проблемы, которые до текущего момента были освещены недостаточно или незатронуты вовсе. Кроме того, до сегодняшнего дня нет даже определенных критериев, чтобы поставить диагноз «гиперандрогения». В связи с этим, вытекают неверные стратегии лечения и усугубления имеющихся проблем.
В этой статье я бы хотела затронуть общие сведения о гиперандрогении, а также пласт информации, которая если не опровергает, то ставит под сомнение отрицательное влияние андрогенов в целом, и их избытка на женский организм, в том числе.

Гиперандрогения имеет и более общее определение: как расстройство эндокринного/гормонального статуса, которое обусловлено излишней продукцией андрогенов. Есть и другое понятие гиперандрогении: как комплекса симптомов, которые сопровождают эту патологию.

Данное заболевание отмечено у пяти-десяти процентов женщин фертильного возраста, по причине гиперпродукции андрогенов в основных железах секреции – яичниках и надпочечниках.

У этого разграничения весьма условный характер и повышенное выделение андрогенов надпочечниками может приводить к повышенной секреции в яичниках (так же возможна и ситуация наоборот). Классикой клиники этого заболевания является акне различной степени тяжести, алопецию (облысение) и гирсутизм (повышенное оволосение). Кроме этого, по мнению некоторых специалистов, гиперандрогения потенциально способствует накоплению жировых отложений по в верхней части туловища, маскулинизации (увеличению количества мышечной массы), расстройству менструального цикла, что само по себе может привести к многочисленным неприятным и болезненным симптомам.

Причины заболевания

• Дефект фермента альфагидроксилазы, который конвертирует в надпочечниках андрогены и андрогеноподобные гормоны в глюкокортикоиды, вследствие чего происходит накопление данной группы гормонов в тканях;

• Опухоли и различные формы опухолевидных образований яичников, клетки которых продуцируют андрогены;

• Множественные кистные разрастания яичников;

• Злокачественные и доброкачественные образования надпочечников и их коры;

• Различные патологии гипофиза и щитовидной железы;

• Нарушения метаболизма андрогенов;

• Активный синтез андрогенов в перифирических тканях на фоне недостатка подкожно-жировой клетчатки и дефицита женских половых гормонов;

• Повышенная чувствительность рецепторов клеток к андрогенам, как правило, в тканях периферии.

Виды гиперандрогении

• Истинная гиперандрогения – развивается в результате увеличения продукции мужских половых гормонов, чаще всего на фоне опухолевых заболеваний.

• Рецепторная – следствие с активной деятельностью ферментов клеток (альфагидроксилазы, 5-альфа-редуктазы и т.д.).

• Транспортная – в норме тестостерон (химическая формула — C19H28O2) транспортируется в связанном с другими белками виде, но под влиянием кортикостероидов, инсулина, гормона роста или ряда других веществ может происходить отделение специфических белков (секс-стероидсвязывающего глобулина), что приводит к соответствующим симптомам.

• Ятрогенная гиперандрогения — обусловлена приемом некоторых лекарств, чаще всего — анаболических стероидов. К ним относятся, как, так называемые «мягкие» стероиды с высоким анаболическим индексом и низким андрогенным типа оксандролона, примаболана, болденона, так и хардовые варианты типа тестостерона пропионата, нандролона деканоата и прочие. Кроме того, седативные, противотуберкулезные препараты, гестагены и глюкокортикоиды (например, дексаметазон, дипроспан, преднизолон) так же способны оказывать влияние на синтез и конвертацию андрогенов.

Проблемы диагностики

Интересно, что современные рекомендации по лечению не обязывают лабораторно подтверждать повышение андрогенов в крови и диагноз «гиперандрогения», если симптомы являются выраженными. Часто встречается ситуация, когда на первом же приеме пациентке назначаются оральные контрацептивы без уточнения анамнеза и всей картины текущей проблемы.
Кроме того, существует проблема точности лабораторного подтверждения данного диагноза. Даже у мужчин определение общего тестостерона имеет довольно высокие погрешности, а у женщин, когда речь идет о нижних границах диапазона референсных значений, эта погрешность бывает еще больше. Безусловно, в современных лабораториях крупных городов применяют хроматомасспектометрию – наиболее точный метод оценки показателей крови на предмет стероидных гормонов. Однако, большинство исследований в небольших населенных пунктах всё еще проводят по методу радиоимунного анализа, что сильно усложняет уточнение диагноза.

Разумеется, к проблемам с методами оценки значений, добавляется то, что уровень андрогенов в плазме крови часто не соответствует его действительной концентрации в органах на периферии.

Дополнительные трудности лабораторных исследований создает то, что концентрация тестостерона не стабильна и зависит от ряда дополнительных факторов: возраста пациента, его общего состояния здоровья, наличия или отсутствия физического труда/тренировки накануне исследования и прочее.

Иногда даже профильные специалисты подвержены стереотипам, которые у всех на слуху, что уж говорить о терапевтах общей практики. Поверхностные или даже неверные представления о том, как функционируют андрогены в эндокринной системе приводят к проблеме гипердиагностики, когда даже один-два симптома в легкой степени служат основанием для постановки диагноза «гиперандрогения» и назначения антиандрогенов (например, нередко встречается назначение гинекологами антиандрогенных оральных контрацептивов при наличии только одного акне, в то время, как его причины могут быть самыми разными, от гигиенических причин до патологий желудочно-кишечного тракта различной степени тяжести).

Картину еще более искажает информация, которую подают тематические сайты, когда на запрос в гугле «тестостерон в женском организме» или «гиперандрогения» поисковые системы сразу же выдают тексты, где описывается вред мужских половых гормонов для женщин, какое лекарство/оральный контрацептив купить, в какой аптеке и сколько он стоит.

Какие органы синтезируют андрогены?

Обсуждаемую группу веществ синтезируют следующие органы примерно в следующих пропорциях:

• Одна четверть приходится на парные женские половые железы – яичники;

• Одна четверть — на парные эндокринные железы — кору надпочечников;

• Оставшаяся часть, то есть, половина, приходится на ткани на периферии. К ним относят печень, кожу, жировую и мышечные ткани.

Классификация адрогенов

• Дегидроэпиандростерон — т.н. «ДГЭА». Производится в слое сетчатой коры надпочечников. Синтез происходит при участии фермента альфа-гидроксилазы. Преобразуется в андростендиол, андростендион и дегидроэпиандростерон-сульфат;

• Дегидроэпиандростерон-сульфат. Метаболит ДГЭА, производится при участии ферментов-сульфотрансфераз;

• Андростендион. Андрогенное действие намного слабее, чем у тестостерона. Преобразуется в эстрогены в яичниках и жировой ткани;

• Тестостерон;

• 5-альфа-дигидростестостерон (5-альфа-ДГТ).

Как работают андрогены у женщин?

У мужчин и женщин соотношение различных мужских гормонов – разное. Если взглянуть на список выше, то у мужчин больше последних два: тестостерона и 5-α-дигидростестостерона, у женщин же — наоборот, превалируют первые три.

Синтез группы мужских половых гормонов происходит не сам по себе, у женщин он регулируется другими гормонами. За продукцию в надпочечниках «отвечает» адренокортикотропный, а в яичниках – лютеинизируюий гормоны (часто встречается, как сокращение «ЛГ»).

Вопреки распространенному мнению, что все проблемы со здоровьем создает тестостерон, он имеет функцию прогормона. Прогормоны – это вещества, которые производятся особыми гормонообразующими клетками и являющиеся предшественниками гормонов. При этом, сами они или имеют низкую гормональную активность, или не имеют ее вовсе. Данные вещества превращаются в гормоны непосредственно в секреторных клетках или периферических тканях.

В процессе конвертации андрогенов активное участие принимает специальное вещество, которое продуцируется клетками и помогает регулировать обмен веществ – оно называется редуктаза. Последняя способствует превращению C19H28O2 в 5-α-дигидростестостерон непосредственно в целевых тканях. Их еще часто называют «ткани-мишени».

Существенная доля «теста» образуется на периферии. Напомним, речь идет, в основном, о мышечной ткани и подкожно-жировой клетчатке. В связи с этим, можно с уверенностью утверждать, что избыток веса (имеется в виду жировая ткань), равно как и дефицит, отрицательно сказывается на здоровье и самочувствии женщины. А вот достаточное количество мышечной ткани не приводит к такому эффекту, в связи с тем, что в этой ситуации не происходит нарушение углеводного и жирового обмена.

Тот самый фермент, который отвечает за конвертацию андрогенов – редуктаза, в мышечных тканях она не такая активная, то есть, конвертация C19H28O2 в дигидростестостерон происходит в неполном объеме. По этой причине тестостерон будет оказывать большее влияние на целевые клетки, чем при стопроцентной конвертации. То есть, многочисленные разговоры о том, что тестостерон оказывает положительное влияние на рост мышечной ткани берет свое начало как раз отсюда.

Исходя из небольшой биологической активности тестостерона, про него можно сказать, что он – больше прогормон. Тем не менее, активность прочих гормонов, по сравнению с ним – намного меньше.
То есть, тестостерон можно определить, как один из важнейших винтиков в эндокринной системе женщины, т.к. он либо сам прямо влияет на ткани, либо является «материалом» для дальнейших конвертаций. Кроме того, C19H28O2 может превращаться не только в другие андрогены, но и в эстрогены, как бы странно это ни звучало.

В лабораториях, как правило, предлагается сдать два вида анализа: свободный и общий тестостерон. Общий – это тестостерон, который выглядит, как сумма тестостерона в связке с белками (практически полностью) и свободным «тестом», т.е. без дополнительной связи с другими белками.

Свободный и слабосвязанный тестостерон – это активный, то есть тот, что биологически доступен для других реакций и превращений.

Связанный тестостерон – та часть C19H28O2, которая не может быть доступной для конвертации.

Совокупное действие мужских и женских половых гормонов – один из ключей к правильной работе всей эндокринной системы. Слаженная работа этих веществ имеет огромное значение для обменных процессов костей, мышечных тканях, работы репродуктивной и центральной нервной систем.

Сбой в обмене тестостерона могут повлечь крайне неблагоприятные последствия для здоровья и качества жизни женщины.

Тестостерон в плазме крови у женщин в пределах нормы – намного выше уровня эстрадиола. Это означает, что именно тестостерон является самым активным стероидным гормоном, однако, разумеется, для нормальной работы организма необходим нормальный метаболизм всей эндокринной системы. Перекос в работе одного вещества запускает ряд процессов и уже вся система работает не так, как должна.

В обществе укоренился факт того, женщин мужские половые гормоны – это, в целом, источник проблем и он может приводить только к неприятным и болезненным симптомам. На самом же деле, эта группа веществ, в связке с прочими, регулирует огромное количество процессов. Клеточный обмен – передача сигнала внутри клетки, связывание различных веществ (например, кальция или цинка), способствование разным процессам внутри мышечных клеток и т.д. И если, без достаточных на то оснований, вмешиваться в работу этой группы гормонов, можно заработать еще большие проблемы со здоровьем, чем были изначально, поэтому подход к диагностике и лечению должен быть разумным, без перегибов и крайностей.

Дополнительную информацию о женском тренинге под моим авторством можно найти на этом ресурсе и на дружественном сайте last-man.org